Deborah Epstein wuchs auf in Port Washington (USA) und Zürich, wo sie auch eine Tanz- und Schauspielausbildung absolvierte. Schauspielengagements führten sie nach Dortmund, Zürich und Basel, wo sie mit Regisseuren wie Frank Castorf, Jossi Wieler, Christoph Marthaler oder Andreas Kriegenburg zusammenarbeitete. Seit 1992 inszeniert sie als freie Regisseurin u.a. am Staatstheater Stuttgart, am Maxim Gorki Theater Berlin, in Luzern, Saarbrücken und Freiburg. Lehrtätigkeiten führten sie an die Schauspielakademie Zürich, die Hochschule für Theater Bern und ans Mozarteum in Salzburg.